استفاده ازتریمر های پوششی گلیکوپروتئین پایدار HIV-1 بعنوان واکسن

قیمت: 45,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

استفاده ازتریمر های پوششی گلیکوپروتئین پایدار HIV-1 بعنوان واکسن

عنوان لاتین

Stabilized HIV-1 envelope glycoprotein trimers for vaccine use

هدف تحقیق: برای ارائه اطلاعات در مورد آخرین تحولات در زمینه تریمر گلیکوپروتئین پوششی حاوی آنتی بادی HIV-1 برای استفاده بعنوان واکسن. یافته های اخیر: توسعه ایمونگن های محلول های بومی گونه تریمر HIV-1 Env باعث شده طراحی واکسن مبتنی بر آنتی بادی به طور قابل توجهی در طول چند سال گذشته با پیشرفت رویکردهای تثبیت کننده مختلف دچار تغییر شود. اما با وجود این پیشرفت ها نیز مسائل و چالش های مهمی نیزباقی می مانند. اولا، اگرچه ترمورها در محلول نسبتا پایدار هستند، اما نمونه های متفاوتی از حالت های متخلخل را نشان می دهند که برخی از آنها ممکن است ارتباط کمتری با اتصال و القای آنتی بادی هایی داشته باشند که بطور گسترده آنتی بادی های خنثی کننده هستند(bNAbs). دوما، این تریمرها سطوح ایمن سازی ناخواسته را نشان می دهند که ممکن است پاسخ ایمنی مناسب را از شناخت سطوح مربوط به خنثی سازی ایمنی غالب اما محافظت شده در تریمردچار اختلال کنند. در دسترس بودن اطلاعات ساختاری با رزولوشن اتمی به طراحی هدایت شده جهشهای تثبین کننده تریمرها انجامیده و باعث کاهش مواجهه با اپی توپ های ناخواسته شده اند. علاوه بر این، رویکردهای متقابل شیمیایی که نیازی به اطلاعات ساختاری ندارند نیز به تثبیت تریمر و انتخاب اشکال متضاد خاص کمک کرده اند. با این حال، دانش فعلی نشان می دهد که استراتژی هایی فراتر از تثبیت ترمور برای ایجاد bNAb، از جمله هدف گیری گیرنده های سلولی B با ایمونوژن های خاص،و هدایت مجموعه سلولی B در جهت شناسایی سطوح محافظت شده در Env با وابستگی بالا مورد نیاز خواهد بود. خلاصه: این تحقیق چشم انداز این چالش ها را مطرح می کند و رویکردهای فعلی را برای غلبه بر آنها با هدف توسعه ی ایمونوژن ها برای نشان دادن واکنش های BNAb در انسان خلاصه می کند.

Purpose of review: To provide an update on the latest developments in the field of HIV-1 antibody-based soluble envelope glycoprotein (Env) trimer design for vaccine use. Recent findings: The development of soluble native-like HIV-1 Env trimer immunogens has moved the field of antibody-based vaccine design forward dramatically over the past few years with refinement of various stabilizing approaches. However, despite this progress, significant challenges remain. Firstly, although trimers are relatively stable in solution, they nevertheless sample different conformational states, some of which may be less relevant to binding and induction of broadly neutralizing antibodies (bNAbs). Secondly, these trimers expose unwanted immunodominant surfaces that may distract the adaptive immune response from recognizing more immunorecessive but conserved neutralization-relevant surfaces on the trimer. The availability of atomic-resolution structural information has allowed guided design of mutations that have further stabilized trimers and allowed reduced exposure of unwanted epitopes. Moreover, chemical cross-linking approaches that do not require structural information have also contributed to trimer stabilization and selection of particular conformational forms. However, current knowledge suggests that strategies additional to trimer stabilization will be required to elicit bNAb, including targeting naı¨ve B cell receptors with specific immunogens, and guiding B cell lineages toward recognizing conserved surfaces on Env with high affinity. Summary: This review will give a perspective on these challenges, and summarize current approaches to overcoming them with the aim of developing immunogens to elicit bNAb responses in humans by active vaccination.