آنتی بادی خنثی ساز HIV-1 القا شده توسط تریمرهای پوششی آدنوویروس سیمیین و شبه بومی BG505 با حامل MVA پکسوویروس

قیمت: 45,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

آنتی بادی خنثی ساز HIV-1 القا شده توسط تریمرهای پوششی آدنوویروس سیمیین و شبه بومی BG505 با حامل MVA پکسوویروس

عنوان لاتین

HIV-1-neutralizing antibody induced by simian adenovirus- and poxvirus MVA-vectored BG505 native-like envelope trimers

شناخته شده است که خرگوش ها و میمون های ایمن شده با تریمرهای گلیکوپروتئینی BG505 SOSIP.664 شبه بومی (BG505s) ویروس اچ آی وی نوع 1 (HIV-1)؛ باعث ایجاد آنتی بادی هایی می شوند که می توانند ویروس اتولوگ درجه 2 را خنثی کنند. در اینجا ما القای تیترهای آنتی بادی خنثی ساز و اتصالی تریمر HIV-1 را هنگامی بررسی کردیم که تریمرهای BG505s نیز توسط حاملان واکسن ویروس آناکارای (MVA) اصلاح شده با پکسوویروس غیرتکثیری و آدنوویروس سیمیین (شامپانزه) غیرتکثیری تلقیح شدند. در ابتدا، ما نشان دادیم که تقریبا دو سوم و یک سوم تریمرهای ترشح شده از سلولهای آلوده به واکسن ChAdOx1.BG505s (C) و MVA.BG505s؛ به ترتیب و به شکل شبه بومی تسهیم شدند. خرگوش ها به صورت عضلانی با این حاملان واکسن تزریق شدند و در بعضی موارد با استفاده از تریمر پروتئینی BG505s ادجوانت ISCOMATRIX ™± (P) با استفاده از رژیم های واکسن CCC، MMM، PPP، CPP، MPP و CMP تقویت شده اند. ما دریافتیم که پاسخ nAb درجه 2 اتولوگ و درجه 1 A و آنتی بادی اتصالی به تریمر اوج القایی بواسطه رژیم های CC، CM، PPP، CPP، MPP و CMP قابل مقایسه بودند، اگر چه فقط PPP باعث ایجاد nAbs درجه 2 اتولوگ در تمام حیوانات واکسینه شده گردید. سه حیوان به nAbs درجه 2 ضعیف مبتلا شدند. این نتایج نشان می دهد که حاملان ChAdOx1 و MVA، روش های تحویل مفیدی نه تنها برای توسعه واکسن سلول T، بلکه آنتی بادی ها نیز هستند.

Rabbits and monkeys immunized with HIV type 1 (HIV-1) native-like BG505 SOSIP.664 (BG505s) glycoprotein trimers are known to induce antibodies that can neutralize the autologous tier-2 virus. Here, we assessed the induction of HIV-1 trimer binding and neutralizing antibody (nAb) titres when BG505s trimers were also delivered by non-replicating simian (chimpanzee) adenovirus and non-replicating poxvirus modified vaccinia virus Ankara (MVA) vaccine vectors. First, we showed that approximately two-thirds and one-third of the trimers secreted from the ChAdOx1.BG505s (C) and MVA.BG505s (M) vaccine-infected cells, respectively, were cleaved and in a native-like conformation. Rabbits were immunized intramuscularly with these vaccine vectors and in some cases boosted with ISCOMATRIX ™±adjuvanted BG505s protein trimer (P), using CCC, MMM, PPP, CPP, MPP and CMP vaccine regimens. We found that the peak trimer-binding antibody and tier-1A and autologous tier-2 nAb responses induced by the CC, CM, PPP, CPP, MPP and CMP regimens were comparable, although only PPP induced autologous tier-2 nAbs in all the immunized animals. Three animals developed weak heterologous tier-2 nAbs. These results demonstrate that ChAdOx1 and MVA vectors are useful delivery modalities for not only Tcell, but also antibody vaccine development.