هترو کمپلکس Sp1-p53 فعال سازی HTLV-1 با ترمینال طویل تکراری را توسط 12-0- تترا دکا نوییل فروبول -13 استات فعال سازی می کند که توسط پروتیین کیناز C مقابله می شود .

قیمت: 38,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

هترو کمپلکس Sp1-p53 فعال سازی HTLV-1 با ترمینال طویل تکراری را توسط 12-0- تترا دکا نوییل فروبول -13 استات فعال سازی می کند که توسط پروتیین کیناز C مقابله می شود .

عنوان لاتین

Sp1-p53 Heterocomplex Mediates Activation of HTLV-I Long Terminal Repeat by 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate That Is Antagonized by Protein Kinase C

قبلا نیز به اثبات این امر پرداختیم که 12-0- تترا دکا نوییل فروبول -13 استات (TPA) ویروس لوسمی T- سلول نوع 1 با ترمینال تکراری طویل (LTR) را در سلول های جورکات توسط پروتیینی تحت عنوان کیناز C )) فعال سازی می کند که مکانیزم مستقل (PKC) ان شامل فعال سازی پست انتقالی Sp1 متصل به سایت Sp1 واقع شده در دامنه ی پاسخی -1(ERR-1) می باشد. با استفاده از مهار کننده ی PKA، بای سیندولیل مالمیید 1 و ریپورتر LTR وبا ایجاد یک وکتور بیان کننده ی PKC-α در مقاله ی فعلی ما اثبات کردیم که تاثیر TPA نه تنها مستقل می باشد بلکه در عمل توسط PKC مقابله می شود. سنجش های تغییر سیال پذیری الکتروفورزی همراه با انالیز های سوپر شیفت واسطه گری شده توسط انتی بادی و ایمونو- رسوب مشترک تشان می دهند که فعال سلزی پس از رو نویسی Sp1 با القا و تحریک تشکیل هترو کمپلکس های sp1-p53 صورت می پذیرد که قابلیت اتصال به سایت Sp1 در ERR-1 را دارند.علاوه بر ان ما در این مقاله به اثبات این مسیله نیز پرداختیم که سلول های جور کات دارای هر دو نوع وحشی و موتانت P53 می باشند که هر دو این دو را در کمپلکس موجود در ترکیبات متغیر تشخیص دادیم . نهایتا در این مقاله اشکار گردید که کمپلکس های Sp1-p53 قابلیت اتصال به سایت Sp1 موجود در پروموتر ژن دیگر را همچون مهار کننده ی مستقل از چرخه ی کیناز p21waf-1 را نیز دارا می باشند. اما در تشخیص توالی های نوع وحشی p53 عملکرد رضایت بخشی ندارند .بنابراین در این مقاله تصریح می کنیم که احتمالا تاثیرات بیولوژیکی مستقلی توسط PKC اعمال می شود که منجر به تعامل برخی کمپلکس های Sp1-053 با سایت های تشخیص و شناسایی Sp1 ساکن در پروموترهای طیف وسیعی از ژن های ویروسی و سلولی می شود.

We have previously demonstrated that 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) activates human T-cell leukemia virus type-I long terminal repeat (LTR) in Jurkat cells by a protein kinase C (PKC)-independent mechanism involving a posttranslational activation of Sp1 binding to an Sp1 site located within the Ets responsive region-1 (ERR-1). By employing the PKC inhibitor, bisindolylmaleimide I and cotransfecting the reporter LTR construct with a vector expressing PKC-a, we demonstrated, in the present study, that this effect of TPA was not only independent of, but actually antagonized by, PKC. Electrophoretic mobility shift assays together with antibody-mediated supershift and immuno-coprecipitation analyses, revealed that the posttranslational activation of Sp1 was exerted by inducing the formation of Sp1-p53 heterocomplex capable of binding to the Sp1 site in ERR-1. Furthermore, we demonstrated that Jurkat cells contain both wild-type (w.t.) and mutant forms of p53 and we detected both of them in this complex at variable combinations; some molecules of the complex contained either the w.t. or the mutant p53 separately, whereas others contained the two of them together. Finally, we showed that the Sp1-p53 complexes could bind also to an Sp1 site present in the promoter of another gene such as the cyclin-dependent kinase inhibitor p21WAF-1, but not to consensus recognition sequences of the w.t. p53. Therefore, we speculate that there might be several other PKC-independent biological effects of TPA which result from interaction of such Sp1-p53 complexes with Sp1 recognition sites residing in the promoters of a wide variety of cellular and viral genes.