هاپر میتلاسیون پروموتور ژن تعمیر کننده DNA MLH1 و MSH2 در آدنو کارسینوما و سرطان سلول سنگرفتی ریه

قیمت: 42,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

هاپر میتلاسیون پروموتور ژن تعمیر کننده DNA MLH1 و MSH2 در آدنو کارسینوما و سرطان سلول سنگرفتی ریه

عنوان لاتین

Promoter hypermethylation of DNA repair genes MLH1 and MSH2 in adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the lung

بقای ۵ ساله در سرطان ریه (۱۶٪) بطور واضحی از سرطان پروستات (۹۹.۹٪)، سرطان سینه و سرطان کولون(۶۴.۱٪) کمتر است. در مواقعی که مریض جراحی میشود این میزان تا ۵۰٪ افزایش پیدا می کند اما این مریض ها فقط ۱۴ تا ۱۶ درصد کل مریضی ها را شامل می شوند. متیلاسیون DNA بعنوان یک بیومارکر مخصوص سرطان شناخته شده است. هایپر متیلاسیون مناطق CPG در ناحیه پروموتور ژن سرکوبگر تومور هم اکنون بعنوان سازوکاری مهم در غیر فعالسازی ژن محسوب می شود. مطالعه گذشته نگر مشمول ۴ مورد آدنوکارسیوم و ۴۰ مورد سرطان سلول سنگفرشی می شود که در مراحل مختلف جراحی TNM قرار دارند و از آن ها برای تعیین پروفایل های میتلاسیون و امکان خاموش کردن ژن های تعمیرDNA MLH1وMSH2 با استفاده از اندازه گیری میان پروتئین ها و PCR مخصوص میتلاسیون در بافت توموری، ضایعات پیش سرطانی و اپیتلیوم عادی تنفس استفاده می شود. بیان پروتئین های ژن های MLH1وMSH2 در ضایعات پیش سرطانی در و اپیلیوم تنفسی بیماران کاهش یافته بود. دفعات هایپر متیالسیون ژنMLH1 به میزان ۷۲٪ در سلول های سنگفرشی سرطانی بود. تفاوت های به ظاهر مهمی در هایپر میتلاسیون پروموتور MSH2 ظاهر نشد هیچ ارتباطی بین نحوه میتلاسیون و بیان پروتئین ها و وجوه بالینی بیماری ها یافت نشد. در مطالعات وسیع تر مشخصات بهتری از هایپرمتیلاسیون ضایعات سرطانی و پیش سرطانی در بیوپسی های کوچک در دسترس است. بافت شناسی اصلی تومور، هتروژنیسته بودن یا محافظه کاری آن و نهایتا تفاوت در جمعیت مورد مطالعه سازوکار های ممکن دیگر را برای اختلال در بیان HMLH1 و HMSH را روشن می کنند.

Five years survival of lung cancer is 16%, significantly lower than in prostate (99.9%), breast (88.5%) and colon (64.1%) carcinomas. When diagnosed in the surgical stage it increases to 50% but this group only comprises 14---16% of the cases. DNA methylation has emerged as a potential cancer-specific biomarker. Hypermethylation of CpG islands located in the promoter regions of tumour suppressor genes is now firmly established as an important mechanism for gene inactivation. This retrospective study included 40 squamous cell carcinomas and 40 adenocarcinomas in various surgical TNM stages to define methylation profile and possible silencing of DNA repair genes --- MLH1 and MSH2 --- using Methylation-Specific PCR and protein expression by immunohistochemistry in tumoural tissue, preneoplastic lesions and respiratory epithelium with normal histological features. The protein expression of MLH1 and MSH2 genes, in the available preneoplastic lesions and in normal cylindrical respiratory epithelium appeared reduced. The frequency of promoter hypermethylation found on these DNA repair genes was elevated, with a higher prevalence of methylation of MLH1 gene in 72% of squamous cell carcinoma. The differences are not so obvious for MSH2 promoter hypermethylation. No correlation was found among the status of methylation, the protein expression and the clinicopathological characteristics. With a larger study, a better characterization of the hypermethylation status of neoplastic and preneoplastic lesions in small biopsies would be achieved, inherent to tumour histology, heterogeneity and preservation, and finally differences in the study population to elucidate other possible mechanisms of altered expression of the hMLH1 and hMSH.