ترکیب ویروس درمانی انکولیتیک با ژن درمانی سرکوبگر تومور P53

قیمت: 45,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

ترکیب ویروس درمانی انکولیتیک با ژن درمانی سرکوبگر تومور P53

عنوان لاتین

Combining Oncolytic Virotherapy with p53 Tumor Suppressor Gene Therapy

درمان با ویروس انکولیتیک بمنظور از بین بردن سلول های سرطانی و عدم آسیب به سلول های غیر بدخیم از ویروس های صلاحیت دار همانند سازی استفاده می کند. با اولین OV تزریقی تایید شده بوسیله غذا و داروی آمریکا، ده ها کارآزمایی بالینی در دست اقدام و فراوانی پژوهش انتقالی در زمینه، OV درمانی بمنظور اینکه یکی از درمان های عمده برای سرطان باشد، ثبات یافته است. شماری از OV های نوترکیب بیان کننده ترانسژنی برای p53 (TP53) یا عضو دیگری از خانواده p53 (TP63 یا TP73) با هدف تولید OV های قوی تر که بصورت هم راستا با ایمنی میزبان عمل می کنند و یا دیگر درمان ها بمنظور کاهش یا حذف بار تومور مهندسی شده اند. کارآمدی چنین ترانسژن هایی در بهبود درمان های OV تایید شده و پژوهش بنیادی، مکانیسم های افزایش OV درمانی با واسطه p53 را نشان داده، ترانسژن های p53 بهینه را فراهم نموده و نقش های متعارف p53 را در میان کنش های ویروس-میزبان و سرکوب تومور مورد چالش قرار داده است.

Oncolytic virus (OV) therapy utilizes replication-competent viruses to kill cancer cells, leaving non-malignant cells unharmed. With the first U.S. Food and Drug Administrationapproved OV, dozens of clinical trials ongoing, and an abundance of translational research in the field, OV therapy is poised to be one of the leading treatments for cancer. A number of recombinant OVs expressing a transgene for p53 (TP53) or another p53 family member (TP63 or TP73) were engineered with the goal of generating more potent OVs that function synergistically with host immunity and/or other therapies to reduce or eliminate tumor burden. Such transgenes have proven effective at improving OV therapies, and basic research has shown mechanisms of p53-mediated enhancement of OV therapy, provided optimized p53 transgenes, explored drug- OV combinational treatments, and challenged canonical roles for p53 in virus-host interactions and tumor suppression. This review summarizes studies combining p53 gene therapy with replication-competent OV therapy, reviews preclinical and clinical studies with replication-deficient gene therapy vectors expressing p53 transgene, examines how wild-type p53 and p53 modifications affect OV replication and anti-tumor effects of OV therapy, and explores future directions for rational design of OV therapy combined with p53 gene therapy.