تاریخچه بیماری های میتوکندریایی

قیمت: 40,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

تاریخچه بیماری های میتوکندریایی

عنوان لاتین

A history of mitochondrial diseases

این مقاله توسعه داروهای میتوکندری از دوران قبل ازمولکولی (1962-1988)را بررسی می کند، که بیماری های میتوکندری براساس معاینات بالینی، بیوپسی عضلانی و معیارهای بیوشیمیایی طی دوران مولکولی تعریف شد، زمانی که پیچیدگی کامل این اختلالات واضح میشود. با یک نظم زمانی، من به معرفی مفاهیم پاتوژنیک جدیدی را دنبال کرده ام که طبقه بندی ژنتیکی منطقی این اختلالات بالینی ناهمگن را شکل داده اند. بنابراین، بیماری های مرتبط با DNA میتوکندری (mtDNA) را می توان به دو گروه اصلی تقسیم کرد: بیماریهایی که باعث کاهش سنتز پروتئین میتوکندری در توتو می شوند و بیماریهایی که پروتئین های خاصی را تحت تاثیر قرار می دهند. تغییرات در DNA هسته می تواند بر اجزاء مجموعه های زنجیره تنفسی (اثر مستقیم) یا پروتئین های مونتاژشده تاثیر گذارند(اثر غیرمستقیم)، اما آنها همچنین می توانند یکپارچگی (جهش های متعدد mtDNA)، تکرار (mtDNA تخلیه)، و یا ترجمه mtDNA را مختل کند. علاوه بر این اختلالاتی که مستقیما روی زنجیر تنفسی تأثیر می گذارد، نقص در سایر عملکردهای میتوکندری نیز ممکن است بر فسفوریلاسیون اکسیداتیو تأثیر بگذارد، از جمله مشکلات وارد شدن پروتئین میتوکندری، تغییرات ترکیبات چربی غشای داخلی میتوکندری و نقص های فعالیت میتوکندری هستند. پیشرفت بسیار زیاد و و در حال تکمیل در درک مان از پزشکی میتوکندری با همکاری شدید یک کادر بین المللی "میتوکندریایی" امکان پذیر است. پس از انتشار اولین مقاله ام در مورد بیمار مبتلا به میوپاتی(آسیب عضلانی) میتوکندری در37 سال پیش (دی مارو و همکاران، 1973) ، احساس می کنم واجد شرایط نوشتن یک تاریخچه از بیماری های میتوکندری هستم، موضوعی که جذاب و هنوز هم در حال تحول و به طور مداوم گیج کننده در مبحث پزشکی است. در هر بخش، من یک ترتیب زمانی از اکتشافات برجسته را دنبال می کنم و من فقط توضیحات میتوکندریای بیمار های را نشان می دهم و کسانی که اسم هایشان به عنوان بیماری های میتوکندری ثبت شده اند.

This articles reviews the development of mitochondrial medicine from the premolecular era (1962–1988), when mitochondrial diseases were defined on the basis of clinical examination, muscle biopsy, and biochemical criteria, through the molecular era, when the full complexity of these disorders became evident. In a chronological order, I have followed the introduction of new pathogenic concepts that have shaped a rational genetic classification of these clinically heterogeneous disorders. Thus, mitochondrial DNA (mtDNA)-related diseases can be divided into two main groups: those that impair mitochondrial protein synthesis in toto, and those that affect specific respiratory chain proteins. Mutations in nuclear DNA can affect components of respiratory chain complexes (direct hits) or assembly proteins (indirect hits), but they can also impair mtDNA integrity (multiple mtDNA mutations), replication (mtDNA depletion), or mtDNA translation. Besides these disorders that affect the respiratory chain directly, defects in other mitochondrial functions may also affect oxidative phosphorylation, including problems in mitochondrial protein import, alterations of the inner mitochondrial membrane lipid composition, and defects of mitochondrial dynamics. The enormous and still ongoing progress in our understanding of mitochondrial medicine was made possible by the intense collaboration of an international cadre of “mitochondriacs.” Having published my first paper on a patient with mitochondrial myopathy 37 years ago (DiMauro et al., 1973), I feel qualified to write a history of the mitochondrial diseases, a fascinating, still evolving, and continuously puzzling area of medicine. In each section, I follow a chronological order of the salient discoveries and I show only the portraits of distinguished deceased mitochondriacs and those whose names became eponyms of mitochondrial diseases.