مسیرهای سیگنال دهی در اختلال عملکرد میتوکندری و پیری

قیمت: 38,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

مسیرهای سیگنال دهی در اختلال عملکرد میتوکندری و پیری

عنوان لاتین

Signaling Pathways in Mitochondrial Dysfunction and Aging

میتوکندری ها نقش آفرینان اصلی در تعیین زندگی و مرگ سلول می باشند این اندامک ها برای تولید انرژی ضروری هستند زیرا بخش اعظم ATP سلولی به واسطه مسیر فسریلاسیون اکسیداتیو در ماتریکس میتوکندری تولید می شود. در عین حال میتوکندری ها تنظیم کنندگان مهم مرگ برنامه ریزی شده سلول بوده و هر دو مسیر آپوپتوسیزی داخلی و خارجی (به واسطه گیرنده سطح سلول) را وساطت می نمایند. انواع اکسیژن فعال یا واکنش پذیر (ROS) به عنوان محصولات جانبی زنجیره انتقال الکترون تجمع یافته و سبب آسیب میتوکندری می شوند. میتوکندری های غیرعملکردی (ناکارآمد) در افراد مسن تجمع می یابند و هومئوستازی سلولی به واسطه حذف میتوکندری های آسیب دیده به وسیله فرایند اتوفازی (خودخواری) به نام میتوفازی حفظ می شود علاوه بر این ROS میتوکندری نشان دهنده مولکولهای سیگنالی است که منجر به اتوفازی می شوند که شامل تخریب عمیق بخشهای سیتوزولی است. هنگامی که هومئوستازی سلولی مختل شود و اجزای سیتوپلاسمی تخریب شوند، اتوفازی نشان دهنده مکانیزم دفاعی با هدف حذف پروتئین ها و اندامکهای غیر کارکردی می باشد که اگر کافی نباشد مرگ سلولی با نشانه های ریخت شناسی متمایز از آپوپتوسیز رخ می دهد. این انتخاب مضاعف تعدادی از اطلاعات اساسی پوشش دهنده برخی از عوامل تنظیم معمول را ادغام می کند. در این بررسی، تمرکز بر روی نقش اصلی میتوکندری در رابطه بین اتوفازی و آپوپتوسیز است و مسیرهای سیگنالی و دستگاه مولکولی مؤثر در این اندامها نشان داده می شوند.

Mitochondria are central players in the determination of cell life and death. They are essential for energy production, since most cellular ATP is produced in their matrix by the oxidative phosphorylation pathway. At the same time, mitochondria are the main regulators of apoptotic cell death, mediating both extrinsic (cell-surface receptor mediated) and intrinsic apoptotic pathways. Reactive oxygen species (ROS) accumulate as side products of the electron transport chain, causing mitochondrial damage. Non-functional mitochondria accumulate in aged individuals, and cell homeostasis is maintained by removing damaged mitochondria by an autophagic process called “mitophagy”. In addition, mitochondrial ROS represent signaling molecules leading to autophagy, consisting in the bulk degradation of cytosolic portions. When cell homeostasis is perturbed, and cytosolic components are damaged, autophagy represents a defense mechanism aimed at removing non functional proteins and organelles. If this is not sufficient, cell death occurs with distinct morphological hallmarks from apoptosis. This binary choice integrates a number of critical information converging on a number of common regulatory elements. In this review, the focus will be placed on the central role of mitochondria in the cross-talk between autophagy and apoptosis, highlighting the signaling pathways and molecular machinery impinging on these organelles.