اختلالات میتوکندریایی و تکامل آن در بیماری زایی بیماری پارکینسون

قیمت: 38,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

اختلالات میتوکندریایی و تکامل آن در بیماری زایی بیماری پارکینسون

عنوان لاتین

Mitochondrial Dysfunction and Biogenesis in the Pathogenesis of Parkinson’s Disease

بیماری پارکینسون (PD) یک اختلال پیشرفته عصبی است که با انحطاط دوپامینرژی نگروستریاتال و ایجاد توده های سیتوپلاسمی شناخته شده با نام جسم لویی ، ایجاد می شود. تاثیر این بیماری با این واقعیت مشخص شده که مرگ و میر افراد تحت تاثیر قرار گرفته دو تا پنج برابر بیشتر از افراد سالم است. با این حال، علت پارکینسون هنوز معلوم نبوده و هیچ درمانی در دسترس نیست. در مغز بیماران مبتلا، چندین اختلالات بیوشیمیایی شامل تنش اکسیداتیو و اختلال عملکرد میتوکندری مشخص شده است. اخیرا، مشخص شده که جهش های ژنی خاص که موجب پارکینسون می شود، بیشتر با تنش اکسیداتیو و اختلال میتوکندریایی در گونه های فامیلی مرتبط بوده و باعث تقویت بیماری می شود. پروتئین های مرتبط پارکینسون فامیلی، شامل پروتئین های کیناز 1 القاء شونده توسط PETN (PINK1)، DJ-1، α-سینوکلین، کیناز 2 تکراری غنی از لوسین (LRRK2) و احتمالا پارکین، پروتئین های میتوکندریایی هستند که با میتوکندری مرتبط بوده و در مسیرهای تحریک تنش اکسیداتیو یا خسارت رادیکال آزاد دخالت دارند. میتوکندری ها نسبت به سایر سلول ها به دور مداوم در معرض گونه های اکسیژن فعال و تجمع خسارت اکسیداتیو هستند. بنابراین، پیشنهاد شده که بیماری پارکینسون با اختلال عملکرد میتوکندری مرتبط است. از آنجا که میتوکندری ها اندامک های مهم درون سلولی بوده و بقای سلولی و مرگ را تنظیم می کنند، دخالت اختلال عملکرد میتوکندری روی فرآیند پارکینسون می تواند راهکاری را برای درمان، جلوگیری از بیماری زایی و کند کردن پیشرفت بیماری فراهم کند.

Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurological disorder marked by nigrostriatal dopaminergic degeneration and development of cytoplasmic aggregates known as Lewy bodies. The impact of this disease is indicated by the fact that mortality is two to five times as high among affected persons as among age-matched controls. However, the cause of PD is still unknown and no cure is available at present. Several biochemical abnormalities have been described in the brains of patients with PD, including oxidative stress and mitochondrial dysfunction. Recent identification of specific gene mutations that cause PD has further reinforced the relevance of oxidative stress and mitochondrial dysfunction in the familial and sporadic forms of the disease. The proteins that are reported to be related to familial PD–PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1), DJ-1, α- synuclein, leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), and, possibly, parkin–are either mitochondrial proteins or are associated with mitochondria, and all are involved in pathways that elicit oxidative stress or free radical damage. Mitochondria are continually exposed to reactive oxygen species and accumulate oxidative damage more rapidly than the rest of the cell. Therefore, Parkinson’s disease has been suggested to be associated with mitochondrial dysfunction. Since mitochondria are the major intracellular organelles that regulate both cell survival and death, clarifying the involvement of mitochondrial dysfunction and biogenesis during the process of PD could provide treatment strategies that might successfully intervene in the pathogenesis and slow the progression of the disease.