میتوکندری ها و سرطان

قیمت: 44,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

میتوکندری ها و سرطان

عنوان لاتین

Mitochondria and Cancer

اتو واربورگ چندین دهه قبل مشاهده کرد که در سرطان ها گلوکز در حضور اکسیژن تخمیر می شود که نشان می دهد ممکن است علت اصلی سرطان، آسیب در تنفس میتوکندری باشد. حال ما می دانیم که رویدادهای ژنتیکی که تکثیر نابجای سلول سرطانی را تحریک می کنند، متابولیسم بیوشیمیایی از جمله افزایش گلیکولیز بی هوازی را تغییر می دهند اما معمولا سبب اختلال در عملکرد میتوکندری نمی شود میتوکندری، انرژی سلولی را تامین کرده، بلوک های ساختمانی را برای سلولهای جدید فراهم نموده و هومئوستازی ردوکس (احیاء)، سیگنال دهی سرطان زایی، ایمنی ذاتی و آپوپتوسیز (مرگ برنامه ریزی شده سلول) را کنترل می کند. در واقع در سرطانها اغلب، بیوژنز (زیست زایی) میتوکندری و کنترل کیفی تنظیم می شود اما برخی از سرطانها دارای جهشهایی در آنزیم های چرخه تری کربوکسیلیک اسید میتوکندری –که توسط هسته کد می شوند – می باشند که متابولیت هایی سرطانزایی را تولید می کنند و انتخابی منفی برای جهش های ژنوم بیماریزای میتوکندری وجود دارد. حذف mtRNA تومورزایی را محدود می کند و تومورهای انسانی نادری با ژنوم جهش یافته میتوکندری، نسبتا خوش خیم می باشند بنابراین میتوکندری ها دارای نقش مرکزی و چندکاره در پیشرفت تومور بدخیم می باشند و هدفگیری میتوکندری ها فرصت های درمانی جدیدی را فراهم می نماید.

Decades ago, Otto Warburg observed that cancers ferment glucose in the presence of oxygen, suggesting that defects in mitochondrial respiration may be the underlying cause of cancer. We now know that the genetic events that drive aberrant cancer cell proliferation also alter biochemical metabolism, including promoting aerobic glycolysis, but do not typically impair mitochondrial function. Mitochondria supply energy; provide building blocks for new cells; and control redox homeostasis, oncogenic signaling, innate immunity, and apoptosis. Indeed, mitochondrial biogenesis and quality control are often upregulated in cancers. While some cancers have mutations in nuclear-encoded mitochondrial tricarboxylic acid (TCA) cycle enzymes that produce oncogenicmetabolites, there is negative selection for pathogenic mitochondrial genome mutations. Eliminating mtDNA limits tumorigenesis, and rare human tumors with mutant mitochondrial genomes are relatively benign. Thus, mitochondria play a central and multifunctional role in malignant tumor progression, and targeting mitochondria provides therapeutic opportunities.