رابطه بین انتقال پیام میتوکندریایی در بیماری آلزایمر و هیپوکسی

قیمت: 40,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

رابطه بین انتقال پیام میتوکندریایی در بیماری آلزایمر و هیپوکسی

عنوان لاتین

Association of Mitochondrial Signaling in Alzheimer’s Disease and Hypoxia

بیماری های تخریب نورونی بخصوص بیماری هایی که با افزایش سن مربوط می شوند مانند آلزایمر با نگرانی های قابل توجهی در رابطه با بهداشت عمومی بر می انگیزند. با این حال ماهیت پیچیده و مولتی ژنی این بیماریها و درک ناکافی از پاتوفیزیولوژی مولکولی آنها مانع توسعه ی روش های درمانی موثر گردیده است. بنظر می رسد که میتوکندریها نقش اساسی در تخریب نورون ها به دلیل تقاضای بسیار بالای مغز به انرژی دارند. این ارگانل ها مهمترین تولید کنندگان انرژی از طریق چرخه ی تری کربوکسیلیک اسید بوده و میزبانی تعداد زیادی از مسیرهای بیوشیمیایی شامل مسیرهای درگیر در ذخیره سازی و نگهداری مقادیر درون سلولی کلسیم، هموستازی سلولی و مسیرهای بقا می باشند. با این حال میتوکندریها شمشیرهای دولبه می باشند. در حضورمحرک های اکسیداتیو، هنگامی که نیاز به اکسیژن از میزان مصرف آن پیشی می گیرد (هیپوکسی) میتوکندری ها مسیرهای متعدد مرگ سلولی را در پیش می گیرند. در حقیقت هیپوکسی در بیماری های متعدد تخریب تخریب عصبی شامل الزایمر دخالت می نماید. دانسته های کنونی از این ایده حمایت می کند که در طی وقایع هیپوکسی، کمپکس III میتوکندریایی مقادیر بالایی از انواع اکسیژن فعال (ROS) را تولید می نماید که نقش کلیدی در تنظیم فاکتور رونویسی فاکتور القایی هیپوکسی ۱ دارد که این فاکتور افکتورهای متعدد مرگ را فعال می سازند. در این فصل در مورد دخالت میتوکندری ها در بیماری آلزایمر با تمرکز کلی بر مسیرهای میتوکندریایی فعال شونده توسط هیپوکسی که در نهایت منجر به وقایع تخریب عصبی می شوند خواهیم پرداخت.

Neurodegenerative diseases, particularly those associated with aging such as Alzheimer’s disease, represent a significant public health concern. The development of effective treatments is, however, hindered by the complex, multigenic nature of these diseases and by their poorly understood molecular pathophysiology. Mitochondria seem to play a primary role in neurodegeneration, due to the high energy demand of the brain. These organelles are the main producers of energy through the tricarboxylic acid cycle and host a high number of biochemical pathways including those involved in storage and maintenance of intracellular calcium levels, cellular homeostasis and survival pathways. However, mitochondria are a double edge sword. In the presence of certain oxidative stimuli, for instance, when oxygen demand exceeds supply (hypoxia), mitochondria can activate several death pathways. Indeed, hypoxia has been implicated in several neurodegenerative diseases including Alzheimer’s disease. Current knowledge supports the idea that during hypoxic events mitochondrial complex III produces high levels of reactive oxygen species (ROS), which play a key role in the regulation of the transcription factor hypoxia inducible factor 1 that triggers several death effectors. In this chapter we will discuss the involvement of mitochondria in AD putting focus on the mitochondrial pathways activated by hypoxia, which could eventually lead neurodegenerative events.