هدفگذاری پیرایش RNA برای درمان SMA

قیمت: 40,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

هدفگذاری پیرایش RNA برای درمان SMA

عنوان لاتین

Targeting RNA-Splicing for SMA Treatment

اصول محوری DNA-RNA-پروتئین بیش از 40 سال پیش پایه ریزی شده بود. با این حال، فرایندهای بیولوژیکی مهمی از زمان توسعه این اصول محوری شناسایی شده اند. به غنوان مثال، متیلاسیون در تنظیم رونویسی مهم است. در مقابل، پروتئینها به علت دستکاریهایی همچون فسفوریلاسیون، گلیکوزیلاسیون، یوبیکویتیناسیون، یا شکافت پیچید تر هستند. RNA واسطه بین DNA و پروتئین است، ولی در چند سطح نیز قابل تعدیل است. یکی از عمیقترین اکتشافات تنظیم RNA پیرایش RNA است. تخمین زده شده که 80% از پیش mRNA متحمل پیرایش جایگزین می شود، که به صورت نمایی جریان اطلاعات بیولوژیکی را در فرایندهای سلولی افزایش می دهد. با این حال، افزایش تعداد گامهای تنظیم شده به شکلی اجتناب ناپذیر توام با افزایش تعداد خطاها است. پیرایش غیرعادی اغلب در سلولها یافت می شود، که موجب اختلال در کارکرد پروتئین و نتیجتا بیماری می گردند. پیرایش ژن بقای سلول عصبی حرکتی (SMN) به شکل گسترده ای در دوره اخیر مورد مطالعه قرار گرفته است. تجمیع دانش درباره پیرایش SMN منتج به گمانه زنی و تحقیق برای درمان آتروفی عضلانی نخاعی (SMA) با تحریک گنجاندن اگزون 7 در SMN mRNA شده است. در این مرور مختصر به بررسی کوتاهی درباره جدیدترین پیشرفتها درباره تحقیقات پیرایش SMN از جمله درمان بالقوه برای بیماری SMA پرداخته شده است.

The central dogma of DNA-RNA-protein was established more than 40 years ago. However, important biological processes have been identified since the central dogma was developed. For example, methylation is important in the regulation of transcription. In contrast, proteins, are more complex due to modifications such as phosphorylation, glycosylation, ubiquitination, or cleavage. RNA is the mediator between DNA and protein, but it can also be modulated at several levels. Among the most profound discoveries of RNA regulation is RNA splicing. It has been estimated that 80% of pre-mRNA undergo alternative splicing, which exponentially increases biological information flow in cellular processes. However, an increased number of regulated steps inevitably accompanies an increased number of errors. Abnormal splicing is often found in cells, resulting in protein dysfunction that causes disease. Splicing of the survival motor neuron (SMN) gene has been extensively studied during the last two decades. Accumulating knowledge on SMN splicing has led to speculation and search for spinal muscular atrophy (SMA) treatment by stimulating the inclusion of exon 7 into SMN mRNA. This mini-review summaries the latest progress on SMN splicing research as a potential treatment for SMA disease.