ژن درمانی برای بیماری پارکینسون : اصلاح بیماری با خانواده ی لیگاندهای (اتصال مولکولی) GDNF

قیمت: 48,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

ژن درمانی برای بیماری پارکینسون : اصلاح بیماری با خانواده ی لیگاندهای (اتصال مولکولی) GDNF

عنوان لاتین

Gene therapy for Parkinson's disease: Disease modification by GDNF family of ligands

انتقال ژن یک روش دارویی امیدوار کننده برای درمان های پیشرفته برای بیماری پارکینسون است. یک مزیت نسبت به درمان های مرسوم، از جمله فراهم کردن دوپامین L-DOPA، بیان موضعی اختصاصی پروتئین ها با بازسازی، اصلاح بیماری و توان بالقوه محافظت عصبی است. کارآزمایی های بالینی متعددی برای آزمایش ظرفیت سلول گلیال به دست آمده از فاکتورهای رشد بافت های عصبی و نورتورین (فاکتور رشد) برای تخریب نورونهای آزاد کننده ی دوپامین در ساختمان گانگلیای پایه مستقر در مغز و پایانه های آکسون آنها در striatum با عملکرد این فاکتور رشد عصب یا به عنوان پروتئین خالص یا از طریق ژن مداخله کننده ی ناقل ویروسی به مغز انجام شده است. اگر چه روش های ژن درمانی که تا کنون انجام شده مورد اطمینان بوده اند، اما نتایج اولیه آنها در مرحله ی دوم کارآزمایی بالینی طراحی نشده اند و برای تعیین اثر بخشی مداخله نیستند. در چارچوب این بررسی، هدف ما معرفی وضعیت پیشرفته در این زمینه، نحوه ارزیابی پارامترهای فنی متفاوت که از مطالعات پیشین در پستانداران غیر انسان در کارآزمایی بالینی به دست آمده و آنچه این آزمایشات به ما در مورد عوامل مهم برای رسیدن به موفقیت در ژن درمانی بیماری پارکینسون کمک می کند می باشد.

Gene transfer is a promising drug delivery method of advanced therapeutic entities for Parkinson's disease. One advantage over conventional therapies, such as peripheral delivery of the dopamine pre-cursor L-DOPA, is sitespecific expression of proteins with regenerative, disease-modifying and potentially neuroprotective capacity. Several clinical trials have been performed to test the capacity of glial-cell line derived neurotrophic factor and neurturin to rescue degenerating dopaminergic neurons in the substantia nigra and their axon terminals in the striatum by delivery of these neurotrophic factors either as purified protein or bymeans of viral vectormediated gene delivery to the brain. Although gene therapy approaches tested so far have been shown to be safe, nonemet their primary endpoints in phase II clinical trials designed and powered to test the efficacy of the intervention. Within the scope of this review we aim to describe the state-of-the-art in the field, how different technical parameters were translated frompre-clinical studies in non-human primates to clinical trials, and what these trials taught us regarding important factors thatmay pave the way to the success of gene therapy for the treatment of Parkinson's disease.