نانو ذرات siRNA لیپوزومی برای درمان سرطان

قیمت: 44,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

نانو ذرات siRNA لیپوزومی برای درمان سرطان

عنوان لاتین

Liposomal siRNA nanocarriers for cancer therapy

RNA های تداخلی کوچک (siRNA) به تازگی به عنوان یک کلاس جدید از درمان های جدید با پتانسیل بسیار بالایی برای انقلابی در درمان سرطان و سایر بیماری ها ظهور کرده اند. یک siRNA که به طور خاص طراحی شده، متصل میشود و باعث خاموش کردن ژن هدف (mRNA) می گردد. کاربردهای بالینی از درمان های مبتنی بر siRNA بخاطر تخریب سریع آنها، جذب سلولی ضعیف، و پاک شدن سریع کلیوی پس از استفاده سیستمیک محدود شده اند. انواع مختلفی از نانو ذرات مصنوعی و طبیعی متشکل از لیپیدها، پلیمرها و فلزات برای تحویل siRNA با پروفیل های کارایی و ایمنی متفاوت ساخته شده اند. نانو ذرات لیپوزومی در تحویل siRNA به بافت های توموری با بهبود ثبات و قابلیت های زیستی اثبات شده اند. در حالیکه از siRNA با بار منفی، راندمان انتقال بالا و ظرفیت تشکیل مجموعه دارد ، لیپید های کاتیونی / لیپوزوم های کاتیونی بسیار سمی هستند. از سوی دیگر، لیپوزوم های با بار منفی به طور غیر منتظره به سرعت از گردش خارج می شوند. برای غلبه بر این مشکلات، ما نانولیپوزومهای خنثی بسیار امن و موثر بر پایه لیپید را ایجاد کردیم که موجب خاموش شدن ژن قوی در تومورها پس از تزریق سیستمیک (وریدی) می شود. این سیستم تحویل، اثربخشی ضد تومور قابل توجهی در مدل های مختلف سرطان انسان را در حیوانات نشان داد. در اینجا ما به طور خلاصه این و دیگر رویکردهای مبتنی بر لیپید را با استفاده از مقدماتی در مدل های مختلف تومور برای درمان سرطان و برنامه های کاربردی بالقوه مثل نانو ذرات siRNA در سرطان های انسانی بررسی می کنیم.

Small interfering RNAs (siRNA) have recently emerged as a new class of therapeutics with a great potential to revolutionize the treatment of cancer and other diseases. A specifically designed siRNA binds and induces post-transcriptional silencing of target genes (mRNA). Clinical applications of siRNA-based therapeutics have been limited by their rapid degradation, poor cellular uptake, and rapid renal clearance following systemic administration. A variety of synthetic and natural nanoparticles composed of lipids, polymers, and metals have been developed for siRNA delivery,with different efficacy and safety profiles. Liposomal nanoparticles have proven effective in delivering siRNA into tumor tissues by improving stability and bioavailability. While providing high transfection efficiency and a capacity to form complexes with negatively charged siRNA, cationic lipids/ liposomes are highly toxic. Negatively charged liposomes, on the other hand, are rapidly cleared fromcirculation. To overcome these problems we developed highly safe and effective neutral lipid-based nanoliposomes that provide robust gene silencing in tumors following systemic (intravenous) administration. This delivery systemdemonstrated remarkable antitumor efficacy in various orthotopic human cancer models in animals. Here,we briefly overview this and other lipid-based approacheswith preclinical applications in different tumormodels for cancer therapy and potential applications as siRNA-nanotherapeutics in human cancers.