ترستوزوماب در ترکیب با شیمی درمانی به جای شیمی درمانی تنها برای درمان سرطان معده پیشرفته HER2- مثبت یا مری (ToGA): یک آزمایش کنترل شده تصادفی با برچسب آزاد فاز 3

قیمت: 38,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

ترستوزوماب در ترکیب با شیمی درمانی به جای شیمی درمانی تنها برای درمان سرطان معده پیشرفته HER2- مثبت یا مری (ToGA): یک آزمایش کنترل شده تصادفی با برچسب آزاد فاز 3

عنوان لاتین

Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial

سابقه و هدف: ترستوزوماب، یک آنتی بادی مونوکلونال علیه گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدرمی انسانی (HER2، به نام ERBB2 نیز شناخته شده است)، در ترکیب با شیمی درمانی برای اولین خط درمانی سرطان معده پیشرفته HER2 مثبت یا مری بررسی شده است. روش ها: ToGA (ترستوزوماب برای سرطان معده) یک آزمایش کنترل شده تصادفی فاز 3 با برچسب آزاد بین المللی بود که در 122 مرکز در 24 کشور انجام شد. بیماران مبتلا به سرطان معده یا مری درصورتی واجد شرایط بودند که تومورهای آنها، بیان بیش از حد پروتئین HER2 را توسط ایمونوهیستوشیمی یا تکثیر ژن با هیبریداسیون فلورسانس درجا نشان دهند. شرکت کنندگان به طور تصادفی با یک نسبت 1: 1 برای دریافت یک رژیم شیمی درمانی شامل کاپسیتابین به همراه سیس پلاتین یا فلوئوروراسیل به همراه سیس پلاتین به مدت هر سه هفته یک بار برای شش دوره یا شیمی درمانی با ترستوزوماب وریدی گروه بندی شدند. این گروه بندی به صورت تصادفی طبقه بندي شده توسط وضعیت عملکرد گروه آنکولوژی تعاونی شرق، رژیم شیمی درمانی، میزان بیماری، جایگاه اولیه سرطان و قابلیت اندازه گیری بیماری با یک سیستم تشخیص صدای تعاملی مرکزی انجام شد. نقطه پایانی اولیه، بقای کلی در تمام بیماران تصادفی بود که حداقل یک بار داروهای مورد مطالعه را دریافت کردند. این آزمایش در ClinicalTrials.gov با شماره NCT01041404 ثبت شده است. یافته ها: 594 بيمار به طور تصادفي مورد مطالعه درمانی قرار گرفتند (ترستوزوماب به علاوه شيمي درماني، 298 نفر؛ فقط شيمي درماني، 296 نفر)، که از آنها، 584 نفر در تجزيه و تحليل اوليه (294 نفر و 290 نفر) قرار داشتند. متوسط پیگیری 18.6 ماه (IQR 11-25) در گروه ترستوزوماب بعلاوه شیمی درمانی و 17.1 ماه (9-25) در گروه شیمی درمانی تنها بود. متوسط بقای کل 13.8 ماه (CI 95٪ 12-16) در افراد ترستوزوماب به همراه شیمی درمانی در مقایسه با 11.1 ماه (10-13) در افراد اختصاص داده شده به شیمی درمانی تنها بود (نسبت خطر 0.74؛ CI 95٪ 0.60-0.91؛ p=0.0046). شایع ترین عوارض جانبی در هر دو گروه حالت تهوع (ترستوزوماب به همراه شیمی درمانی، 197 (67٪) درمقابل شیمی درمانی تنها، 184 (63%)؛ استفراغ 147 (50%) درمقابل شیمی درمانی تنها، 134 (46%)؛ و نوتروپنی (157 (53%) درمقابل 165 (57%)) بود. نرخ کلی عوارض جانبی درجه 3 یا 4 (201 (68%) درمقابل 198 (68%)) و عوارض قلبی (17 (6%) درمقابل 18 (6%)) در گروهها تفاوت نداشت. تفسیر: ترستوزوماب در ترکیب با شیمی درمانی می تواند به عنوان یک گزینه استاندارد جدید برای بیماران مبتلا به سرطان معده پیشرفته HER2 مثبت یا مری درنظرگرفته شود.

Background Trastuzumab, a monoclonal antibody against human epidermal growth factor receptor 2 (HER2; also known as ERBB2), was investigated in combination with chemotherapy for fi rst-line treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer. Methods ToGA (Trastuzumab for Gastric Cancer) was an open-label, international, phase 3, randomised controlled trial undertaken in 122 centres in 24 countries. Patients with gastric or gastro-oesophageal junction cancer were eligible for inclusion if their tumours showed overexpression of HER2 protein by immunohistochemistry or gene amplifi cation by fl uorescence in-situ hybridisation. Participants were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive a chemotherapy regimen consisting of capecitabine plus cisplatin or fl uorouracil plus cisplatin given every 3 weeks for six cycles or chemotherapy in combination with intravenous trastuzumab. Allocation was by block randomisation stratifi ed by Eastern Cooperative Oncology Group performance status, chemotherapy regimen, extent of disease, primary cancer site, and measurability of disease, implemented with a central interactive voice recognition system. The primary endpoint was overall survival in all randomised patients who received study medication at least once. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01041404. Findings 594 patients were randomly assigned to study treatment (trastuzumab plus chemotherapy, n=298; chemotherapy alone, n=296), of whom 584 were included in the primary analysis (n=294; n=290). Median follow-up was 18·6 months (IQR 11–25) in the trastuzumab plus chemotherapy group and 17·1 months (9–25) in the chemotherapy alone group. Median overall survival was 13·8 months (95% CI 12–16) in those assigned to trastuzumab plus chemotherapy compared with 11·1 months (10–13) in those assigned to chemotherapy alone (hazard ratio 0∙74; 95% CI 0∙60–0∙91; p=0∙0046). The most common adverse events in both groups were nausea (trastuzumab plus chemotherapy, 197 [67%] vs chemotherapy alone, 184 [63%]), vomiting (147 [50%] vs 134 [46%]), and neutropenia (157 [53%] vs 165 [57%]). Rates of overall grade 3 or 4 adverse events (201 [68%] vs 198 [68%]) and cardiac adverse events (17 [6%] vs 18 [6%]) did not diff er between groups. Interpretation Trastuzumab in combination with chemotherapy can be considered as a new standard option for patients with HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer.