آنتی بادی مونوکلونال انسانی ضد آنتی ژن سطحی هپاتیت B با فعالیت خنثی سازی قدرتمند

قیمت: 43,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

آنتی بادی مونوکلونال انسانی ضد آنتی ژن سطحی هپاتیت B با فعالیت خنثی سازی قدرتمند

عنوان لاتین

A Human Monoclonal Antibody against Hepatitis B Surface Antigen with Potent Neutralizing Activity

تولید و تعیین مشخصات آنتی بادی های مونوکلونال (mAb) انسانی اختصاصی برای پروتئین S ویروس هپاتیت B HBV را شرح می دهیم. آنتی بادی های مونوکلونال، دو IgG1κ و یک IgG1، توسط کلون های سلول B، به دست آمده از سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMC) یک نفر که در دوران نقاهت هپاتیت B حاد به سر می برد و یک نفر واکسینه، ترشح شدند. اولی یک اپی توپ غیر حساس به دناتوراسیون را در پروتئین p24 شناسایی می کند در حالی که دومی یک اپی توپ کانفورماسیونی حساس به دناتوراسیون قرار گرفته در ناحیه ی "a" determinant در HBsAg را شناسایی می کند. این آنتی بادی مونوکلونال، که با ADRI-2F3 نشان داده می شود، تیتر حفاظتی بسیار بالا و بیش از 43000 IU/mg آنتی بادی مونوکلونال و فعالیت خنثی سازی بسیار قدرتمند در مدل in vitro ویروس هپاتیت B با استفاده از هپاتوسیت های Tupaia belangeri به عنوان هدف را نشان می دهد. توالی های دامین های سنگین و سبک متغیر نوترکیب مشتف شده از آنتی بادی مونوکلونال ADRI-2F3 در وکتورهای بیانی یوکاریوتی کلون و اختصاصیت یکسان و تیتر 1log10 بالاتر از IgG1λ اصلی نشان داد. انتظار می رود که این آنتی بادی مونوکلونال قادر به جلوگیری کارآمد از عفونت مجدد با HBV بعد از پیوند کبد در مرحله ی آخر عفونت مزمن HBV یا عفونت بعد از مواجهه با زخم سر سوزن باشد، و منبعی نامحدود از آنتی بادی های حفاظتی با ارزش ضد HBs فراهم کند.

We describe the production and characterization of human monoclonal antibodies (mAb) specific for the major hepatitis B virus (HBV) S protein. The mAbs, two IgG1κ and one IgG1λ, were secreted by B-cell clones obtained from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of one person convalescent from acute hepatitis B and one vaccinated individual. The former recognized a denaturation-insensitive epitope within the p24 protein whereas the latter recognized a denaturation-sensitive, conformational epitope located within the HBsAg common “a” determinant. This mAb, denominated ADRI-2F3, displayed a very high protective titer of over 43,000 IU/mg mAb and showed an extremely potent neutralizing activity in the in vitro model of HBV infection using primary hepatocytes from Tupaia belangeri as target. Recombinant variable heavy and light domain sequences derived from mAb ADRI-2F3 were cloned into eukaryotic expression vectors and showed identical fine specificity and 1 log10 higher titer than the original IgG1λ. It is envisaged that such mAb will be able to efficiently prevent HBV reinfection after liver transplantation for end-stage chronic HBV infection or infection after needle-stick exposure, providing an unlimited source of valuable protective anti-HBs antibody.