نجات از سرخک: یک مرور درباره ویروس انکولیتیک سرخک

قیمت: 44,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

نجات از سرخک: یک مرور درباره ویروس انکولیتیک سرخک

عنوان لاتین

Measles to the Rescue: A Review of Oncolytic Measles Virus

عوامل ضد ویروسی انکولیتیک احتمالا به عنوان رقیب جدی در درمان سرطان تبدیل شود. سویه واکسن ویروس سرخک یکی از عوامل با محدوده قابل توجهی از فعالیت های آنکولیتیک در آزمایشات پیش بالینی با علائم ایمنی بیشتر و کارآیی در آزمایشات بالینی اولیه است. این واکسن پارامیکسوویروس دارای یک رکورد ایمنی ثابت شده است و از نظر ژنتیکی قابل تغییر در آزمایشگاه است. بیان بیش از حدCD46 گیرنده ویروسی سرخک (MV) در بسیاری از سلول های توموری ممکن است ویروس را به تدریج به سلول های تغییریافته هدایت کند و افزایش آگاهی از اهمیت نکتین-4 و مولکول علامت دهنده فعال سازی لنفوسیتیک (SLAM) در انکولیزیس را موجب شود. تلاش های موفقیت آمیز برای موردهدف قرار گرفتن MV با قرار دادن ژن ها بر روی لیگاند مخصوص تومورها در برابر آنتی ژن هایی مانند آنتی ژن کارسینوبرروئیدی (CEA)، CD20، CD38 و مهندسی ویروس برای بیان توالی های هدفمند میکرو RNA مصنوعی و "کور" ویروس به گیرنده های طبیعی برای افزایش خاصیت ویروسی و افزایش اثر انکولیتیک وجود دارد که جالب توجه هستند. سدیم ید سیمپورتر (NIS) همچنین می تواند MV را بیان کند، که باعث ردیابی عفونت MV می شود. ویروس درمانی رادیویی با استفاده از MV-NIS، شیموویروس درمانی برای تبدیل پرودارگها به متابولیت های سمی آنها و ویروس درمانی ایمنی، از جمله ترکیب آنتی بادی ها در برابر مهارکننده های کنترل ايمني، می تواند پتانسيل آنکوليتيک را افزايش دهد. واکنش های ایمنی ضد ویروسی میزبان مانع موفقیت در MV شناخته شده اند و روشهایی مانند انتقال MV به مکان های تومور توسط سلول های حامل، آینده خوبی را وعده میدهد. آزمایشات بالینی MV نتایج اولیه تشویقی را در سرطان تخمدان، میلوما و لنفوم غیر هاتژکین پوستی نشان میدهد و نتایج آزمایش های گلیوبلاستوما چندشکلی، مزوتلیوما و کارسینوم سلول سنگفرشی، مشتاقانه مورد انتظار است.

Oncolytic virotherapeutic agents are likely to become serious contenders in cancer treatment. The vaccine strain of measles virus is an agent with an impressive range of oncolytic activity in pre-clinical trials with increasing evidence of safety and efficacy in early clinical trials. This paramyxovirus vaccine has a proven safety record and is amenable to careful genetic modification in the laboratory. Overexpression of the measles virus (MV) receptor CD46 in many tumour cells may direct the virus to preferentially enter transformed cells and there is increasing awareness of the importance of nectin-4 and signaling lymphocytic activation molecule (SLAM) in oncolysis. Successful attempts to retarget MV by inserting genes for tumour-specific ligands to antigens such as carcinoembryonic antigen (CEA), CD20, CD38, and by engineering the virus to express synthetic microRNA targeting sequences, and “blinding” the virus to the natural viral receptors are exciting measures to increase viral specificity and enhance the oncolytic effect. Sodium iodine symporter (NIS) can also be expressed by MV, which enables in vivo tracking of MV infection. Radiovirotherapy using MV-NIS, chemo-virotherapy to convert prodrugs to their toxic metabolites, and immune-virotherapy including incorporating antibodies against immune checkpoint inhibitors can also increase the oncolytic potential. Anti-viral host immune responses are a recognized barrier to the success of MV, and approaches such as transporting MV to the tumour sites by carrier cells, are showing promise. MVClinical trials are producing encouraging preliminary results in ovarian cancer, myeloma and cutaneous non-Hodgkin lymphoma, and the outcome of currently open trials in glioblastoma multiforme, mesothelioma and squamous cell carcinoma are eagerly anticipated.