یک نقش کارکردی گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 1 (FGFR1) در سرکوب همانندسازی ویروس آنفلوانزا A

قیمت: 42,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

یک نقش کارکردی گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 1 (FGFR1) در سرکوب همانندسازی ویروس آنفلوانزا A

عنوان لاتین

A Functional Role of Fibroblast Growth Factor Receptor 1 (FGFR1) in the Suppression of Influenza A Virus Replication

ویروس آنفلوآنزای A موجب اپیدمی سالانه و اپیدمی گهگاهی در انسانها می شود. در اینجا ما چهار عضو خانواده گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR) ، FGFR1 تا 4، را مورد بررسی قرار داده ایم، و الگوهای بیانشان را در سلولهای اپیتلیال ریه انسان A549 با آلودگی به ویروس A آنفلوآنزا بررسی نمودیم. ما یک نقش کارکردی FGFR1 را در همانندسازی ویروس آنفولآنزای A/Puerto Rico/8/1934 (PR8) و A/Anhui/01/2005 (H5N1) بررسی نمودیم. نتایج ما نشانگر آن بودند که خاموشی FGFR1 توسط تداخل siRNA باعث افزایش همانندسازی ویروس H5N1 و آنفلوآنزای A/PR8 در سلولهای A549 شد، در حالی که بیان FGFR1 برونزاد با واسطه لنتی ویروس به طرز معناداری همانندسازی ویروس آنفلوآنزای A را کاهش داد؛ با این حال، FGFR4 اثرات یکسانی نداشتند. افزون بر این، سطوح فسفوریلاسیون FGFR1 در سلولهای A549 با آلودگی به ویروس A تنظیم کمینه شدند، در حالی که سرکوب کیناز FGFR1 با استفاده از PD173074، به عنوان یک مهارکننده FGFR1 قوی و گزینشی، می تواند تکثیر ویروسی را ارتقاء ببخشد. افزون بر این، ما دریافتیم که FGFR1 مانع از درونیسازی ویروس آنفلوآنزا، و نه چسبیدن، در طی ورود ویروسی می شود. این نتایج گویای آن بودند که FGFR1 مشخصا با همانندسازی ویروس آنفلوآنزای A، احتمالا با مسدودسازی ورودی ویروس مخالفت می کنند.

Influenza A virus causes annual epidemics and occasional pandemics in humans. Here, we investigated four members of the fibroblast growth factor receptor (FGFR) family; FGFR1 to 4, and examined their expression patterns in human lung epithelial cells A549 with influenza A virus infection.We identified a functional role of FGFR1 in influenza A/Puerto Rico/8/1934 (PR8) and A/Anhui/01/2005 (H5N1) virus replication. Our results showed that FGFR1 silencing by siRNA interference promoted influenza A/PR8 and H5N1 virus replication in A549 cells, while lentivirus-mediated exogenous FGFR1 expression significantly suppressed influenza A virus replication; however, FGFR4 did not have the same effects. Moreover, FGFR1 phosphorylation levels were downregulated in A549 cells by influenza A virus infection, while the repression of FGFR1 kinase using PD173074, a potent and selective FGFR1 inhibitor, could enhance virus replication. Furthermore, we found that FGFR1 inhibits influenza virus internalization, but not binding, during viral entry. These results suggested that FGFR1 specifically antagonizes influenza A virus replication, probably by blocking viral entry.