سم Shiga بیان CD59 بازدارنده ی مکمل روی سلول های مخاطی لوله ای کلیه و سلول های درون پوشی وریدی را کاهش می دهد

قیمت: 41,000 تومان

دانلود رایگان مقاله

خرید ترجمه مقاله

عنوان فارسی

سم Shiga بیان CD59 بازدارنده ی مکمل روی سلول های مخاطی لوله ای کلیه و سلول های درون پوشی وریدی را کاهش می دهد

عنوان لاتین

Shiga Toxin 2 Reduces Complement Inhibitor CD59 Expression on Human Renal Tubular Epithelial and Glomerular Endothelial Cells

عفونتهای با باکتری Escherichia coli عامل خونریزی داخلی (EHEC) دلیل اصلی بروز سندروم همولیز اوره (HUS) می باشند. اخیرا توکسین شیگا2 (STX2)، عامل اصلی مسمومیت EHEC ، با مکمل واکنش نشان می دهد که نشان می دهد دومی در بروز سندروم HUS در اثر EHEC نقش دارد. هدف از انجام این مطالعه این است که اثر STX2 بر بیان تنظیم کنندهای مکمل مقید به غشا CD46 ، CD55 وcd59 روی سلول های برون پوش لوله ای مجاور (HK-2) و سلول های درون پوش وریدی (GEnC) سلول های کلیه ی انسان که در HUS درگیر هستند را بررسی کند. طبق آنالیز دسته بندی کننده ی سلول فلورسنتی ، کشت با STX2 مقدار CD46 و CD55 روی سطح سلول های HK-2 و GEnC را تحت تاثیر قرار نداد . برعکس CD59 به شدت روی سلول های GEnc به نصف کاهش یافت ولی کاهش روی سلول های HK-2 فاحش نبوده است. با افزایش مقدار STX2 ، کاهش CD59 نیز در سلول های HK-2 قابل توجه بود. آنالیز های سنجش ایمونوسوربنت مربوط به آنزیم نشان داد که CD59 در مواد شناور سلول های عمل آوری شده با STX2 وجود ندارد که نشان می دهد کاهش CD59 در اثر شکافت از سطح سلول روی نمی دهد. در حقیقت آنالیزهای PCR معکوس کمّی نسخه برداری کاهش CD59 mRNA را دلیل احتمالی کاهش CD59 روی سطح سلول نشان دادند. بعلاوه ، در اثر کاهش CD59 ، افزایش قابل توجهی در ترکیب پیچیده ی مکمل نهایی روی سلول های HK-2 بعد از عملیات با Stx2 مشاهده شد. به طور خلاصه Stx2 سطح CD59 Mrna و پروتئین روی سلول های درون پوش وریدی و برون پوش لوله ای را کاهش می دهد و این کاهش به فعال سازی مکمل و تخریب کلیه در hus مربوط به EHEC کمک می کند.

Infections with enterohemorrhagic Escherichia coli (EHEC) are a primary cause of hemolytic-uremic syndrome (HUS). Recently, Shiga toxin 2 (Stx2), the major virulence factor of EHEC, was reported to interact with complement, implying that the latter is involved in the pathogenesis of EHEC-induced HUS. The aim of the present study was to investigate the effect of Stx2 on the expression of membrane-bound complement regulators CD46, CD55, and CD59 on proximal tubular epithelial (HK-2) and glomerular endothelial (GEnC) cells derived from human kidney cells that are involved in HUS. Incubation with Stx2 did not influence the amount of CD46 or CD55 on the surface of HK-2 and GEnC cells, as determined by fluorescence-activated cell sorter analysis. In contrast, CD59 was significantly reduced by half on GEnC cells, but the reduction on HK-2 cells was less pronounced. With increasing amounts of Stx2, reduction of CD59 also reached significance in HK-2 cells. Enzyme-linked immunosorbent assay analyses showed that CD59 was not present in the supernatant of Stx2-treated cells, implying that CD59 reduction was not caused by cleavage from the cell surface. In fact, reverse transcription-quantitative PCR analyses showed downregulation of CD59 mRNA as the likely reason for CD59 cell surface reduction. In addition, a significant increase in terminal complement complex deposition on HK-2 cells was observed after treatment with Stx2, as a possible consequence of CD59 downregulation. In summary, Stx2 downregulates CD59 mRNA and protein levels on tubular epithelial and glomerular endothelial cells, and this downregulation likely contributes to complement activation and kidney destruction in EHEC-associated HUS